PCSK9基因I474V多态性与冠心病相关性的研究

目的 探讨人蛋白原转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)基因I474V位点在冠心病(CAD)患者和健康人群中的分布特点以及与血脂水平、CAD发生、病变程度的相关性,为阐明CAD的遗传发病机理、患者危险性分级评估等提供实验依据.方法 采集经冠状动脉造影确诊的CAD患者血液标本288例,健康对照者血液标本300例,提取基因组DNA模板,应用双向等位基因特异性引物聚合酶链反应(Bi-PASA PCR)技术检测PCSK9基因I474V多态性位点,并用基因测序法验证结果.血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平用酶法测定.结果 PCSK9基因I474V多态性位点主要以Ⅱ和Ⅳ基因型存在.CAD组和对照组在I474V位点的等位基因频率、基因型频率分布差异无统计学意义(P＞0.05).CAD组和对照组之间TC、LDL-C、HDL-C水平差异具有统计学意义(P＜0.05),TC水平差异无统计学意义(P＞0.05).CAD组中Ⅱ和Ⅳ基因型之间TC、TG水平的差异具有统计学意义(P＜0.01),HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义(P＞0.05).与非I474V携带者比较,I474V携带者血TC、TG水平增高.Ⅳ基因型的冠状动脉病变支数明显高于Ⅱ基因型(P＜0.05).结论 PCSK9基因I474V多态性位点主要以Ⅱ和Ⅳ基因型存在,CAD患者PCSK9基因I474V位点的基因型与TC、TG水平升高相关联,同时与CAD病变严重程度存在一定关联.