K-2阿片受体激动剂诱发大鼠膀胱括约肌和尿道外括约肌失协调

目的:通过脊髓鞘内给与选择性κ-1(U-50,488)和κ-2(GR-89,696)阿片受体激动剂来验证脊髓κ阿片受体亚型在大鼠尿道外括约肌控制中的作用。方法:乌拉坦麻醉雌性大鼠,膀胱顶部插管充盈膀胱诱发排尿进行膀胱测压,肌电图评估尿道外括约肌(EUS)功能,脊髓鞘内或静脉注射给药。结果:大鼠排尿时EUS在基础的(连续的)收缩活动之上出现高频舒张收缩以利于排空尿道完成排尿。GR-89,696(0.05 to 5μg鞘内注射it)使EUS每次排尿时的舒张收缩的次数呈剂量依赖性减少。它使排尿效率降低,大剂量时导致EUS排尿时的舒张收缩消失,呈持续收缩状态,出现膀胱逼尿肌和EUS协同失调和充盈性尿失禁。非选择性阿片受体拮抗剂纳洛酮(1mg/kg静脉注射iv)可阻滞GR 89,696的效应。U-50,488(0.05 to 5g鞘内注射it)对膀胱内压和EUS肌电图参数无影响。结论:大鼠有效的排尿需要依靠脊髓信号发生器刺激EUS运动神经元产生信号,使EUS产生舒张收缩,从而导致尿道快速的舒张与收缩以利于排空。脊髓鞘内注射κ-2阿片受体激动剂可以抑制信号发生器,减少每次排尿期舒张收缩的次数,但并不影响与尿道关闭有关的基础收缩。由此产生膀胱逼尿肌和EUS协同失调,导致排尿效率降低。和大鼠脊髓损伤导致的膀胱逼尿肌和EUS协同失调排尿障碍相似。因此,应该进一步研究κ-2阿片受体在脊髓损伤导致的排尿障碍中的作用。