缬沙坦干预单侧输尿管结扎大鼠肾纤维化作用的实验研究

目的探讨缬沙坦(Valsartan,Val)对单侧输尿管结扎(unilate ral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化的影响及其药学作用机制。方法 18只SD大鼠制作UUO模型后随机分为3组,缬沙坦组给予缬沙坦灌胃治疗,假手术组、模型组给予生理盐水灌胃治疗。4周后腹主动脉采血,检测血浆血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ),取UUO侧肾组织,行Masson染色观察肾小管间质病变,免疫组织化学染色观察a-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,a-SMA)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGFβ-1)在肾小管间质的表达,并运用图像分析系统进行半定量分析。结果缬沙坦可以显著减少血浆AngⅡ的含量(P<0.01),下调a-SMA和TGFβ-1的表达(P<0.01),减轻肾间质纤维化的程度(P<0.01)。结论缬沙坦可能通过阻断AngⅡ的生成,抑制TGF-β1、a-SMA的表达,从而达到抑制肾纤维化的作用。