血管紧张素Ⅱ对平滑肌细胞产生一氧化氮和三磷酸肌醇活性的影响

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和胰岛素对人脐动脉平滑肌细胞产生一氧化氮(NO)、超氧阴离子(O2-)、三磷酸肌醇(IP3)活性的影响.方法 不同浓度的AngⅡ和胰岛素加入体外培养的人脐动脉平滑肌细胞,分别测定细胞培养液中一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,NO、环鸟苷酸(cGMP)和O2-浓度,3H标记肌醇-逐步洗脱法测定IP3活性.结果 胰岛素(10、100、1 000 mU/L)使平滑肌细胞NOS活性升高,NO、cGMP产生增加,对SOD活性和O2-水平无影响,对IP3活性无明显影响;0.1、0.5 nmol/L AngⅡ对NOS活性、NO和cGMP产生无明显影响,1 nmol/L AngⅡ使NOS活性下降(P＜0.05),NO、cGMP产生减少(P＜0.05或＜0.01),0.1、0.5、1 nmol/L AngⅡ使SOD活性下降(P＜0.05或＜0.01),O2-水平升高(P＜0.01),使IP3活性升高(P＜0.05);胰岛素10 mU/L+AngⅡ 0.1 nmol/L、胰岛素100 mU/L+AngⅡ 0.5 nmol/L 、胰岛素1 000 mU/L+AngⅡ 1 nmol/L 使NOS活性下降(P＜0.01),NO和cGMP产生减少(P＜0.01),SOD活性下降(P＜0.01),O2-水平升高(P＜0.01),使IP3活性升高(P＜0.05);0.1 nmol/L AngⅡ+1 μmol/L氯沙坦、0.5 nmol/L AngⅡ+5 μmol/L氯沙坦、1 nmol/L AngⅡ+10 μmol/L氯沙坦可以改善AngⅡ引起的NOS、SOD活性下降,NO、cGMP产生减少,O2-水平升高,以及AngⅡ引起的IP3活性升高,但与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 胰岛素使平滑肌细胞NO产生增加,对IP3活性无影响.高浓度AngⅡ使NO产生减少,O2-水平升高,使IP3,活性升高,可以被氯沙坦阻断,胰岛素和AngⅡ同时存在时平滑肌细胞NO产生减少,O2-水平升高,可以使IP3活性升高.