表没食子儿茶素没食子酸酯通过抑制BACE1转录和翻译减少Aβ生成

研究表明绿茶多酚的主要成分表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)可以改善阿尔茨海默症模型动物的认知功能障碍,但其作用机制尚不清楚.为探讨EGCG对淀粉样肽(amyloid-β peptide,Aβ)代谢的影响及作用机制,用EGCG孵育N2a/Swe细胞24 h后,利用Western blot和ELISA方法检测淀粉样前体蛋白(amyloid precurson protein,APP)及其切割产物的水平.结果显示,EGCG能够显著降低Aβ的分泌水平,而对APP的蛋白表达水平没有明显影响.此外,EGCG显著降低了β分泌酶BACE1的mRNA水平、蛋白表达水平及BACE1剪切产物sAPPβ的水平.以上结果表明,EGCG能抑制BACE1的转录和翻译,降低其对APP的酶切活性,最终减少Aβ的生成,揭示了EGCG调控Aβ代谢的一个新的作用机制.