黏菌素对小鼠肾毒性及其机制的研究

为探究黏菌素对小鼠的肾毒性作用及其产生毒性的可能机制,将160只昆明系雌性小鼠分为4组,每组40只,即硫酸黏菌素高、中、低剂量组(静脉注射15.0、7.5、3.75mg/kg)和对照组(注射等量生理盐水),连续给药7d,并于第1、3、7和15天,测定小鼠血清肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)及肾超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,并进行肾病理学半定量评价。结果发现,黏菌素可引起小鼠体重显著下降;与对照组相比,高剂量组给药3、7d后,血BUN、Cre显著升高,肾组织SOD活性显著降低(P<0.01),MDA含量显著增加(P<0.01),肾小管坏死,半定量评分分别为(2.4±0.89)分(P<0.01)、(3.6±1.14)分(P<0.01),均显著高于对照组。中剂量组于给药7d后生化指标及半定量评价均出现显著变化(P<0.05),低剂量组均未见显著变化。至给药后第15天,中剂量组肾损伤有所恢复,但高剂量组仍差异显著。证实黏菌素肾毒性具有明显的时间依赖性及剂量依赖性,氧化应激损伤可能是黏菌素肾毒性的重要机制之一。