应用基因表达数量性状基因座定位(eQTL)研究PINK1表达调控

Pink1基因编码定位于线粒体上的丝/苏氨酸激酶(即PARK6),为常染色体隐性遗传性帕金森病( Parkinson's disease,PD)连锁的基因.该基因在遗传性和散发性PD的发病中起重要作用,但其发病机理尚未明确.本研究以近交系C57BL/6J (B6)和DBA/2J (D2)小鼠制作MPTP诱导的PD鼠为模型,借助基因表达数量性状基因座(eQTL),结合分子生物学方法,分析Pinkl的表达调控.结果显示,Pink1基因在PD模型组中表达显著升高.区间连锁分析检测显示,引起Pink1基因表达水平差异的染色体区域,定位于4号染色体上,距Pink1基因自身5 Mb范围之类,属于顺式调节eQT L.Pearson相关分析表明,在BXD基因重组近交系(recombinant inbred,RI)小鼠脑中,Camk2n等30个基因的表达与Pink1基因高度相关,相互间可能存在一定的协同作用.Pink1基因在行使特定生物学功能时,很可能协同这些基因一起发挥相应的作用,这部分基因是深入研究Pink1基因在PD发病中分子机制的重要靶点.