胆宁片对胆汁瘀积小鼠肝脏转运体及代谢酶基因表达的影响

目的 探讨胆宁片(大黄、虎杖、青皮、白茅根、陈皮、郁金、山楂)对胆管结扎所致胆汁瘀积小鼠的保护作用及机制.方法 将58只小鼠随机分为5组,分别为假手术组,胆管结扎模型组,胆宁片6、3、1.5 g/kg 3个剂量组,观察各组小鼠肝功能各项生化指标和肝组织病理学改变,并采用RT-PCR方法,检测多药耐药相关蛋白3(MRP3)、钠离子-牛磺胆酸协同转运蛋白(NTCP)、多药耐药蛋白2(MDR2)、谷胱甘肽-S-转移酶A1 (GSTA1)和葡萄糖醛酸转移酶1A1 (UGT1A1) mRNA水平的变化.结果 与假手术组比较,胆管结扎模型组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、总胆汁酸(TBA)、γ-三磷酸鸟苷(γ-GTP)均明显升高(P＜0.01),组织病理学变化明显,NTCP表达明显降低(P＜0.05),GSTA1,MRP3 mRNA表达明显升高(P＜0.05或P＜0.01),UGT1 A1和MDR2表达未见明显变化.与模型组比较,胆宁片处理组可明显降低小鼠血清中ALT、AST、ALP、TB、DB的升高(P＜0.05或P＜0.01),且表现出剂量相关性.胆宁片6 g/kg剂量组可明显改善组织病理学变化,上调上述所有基因的mRNA表达(P＜0.05或P＜0.01).但胆宁片各处理组对小鼠血清中TBA和γ-GTP无明显影响.结论 胆宁片能有效改善胆管结扎小鼠的胆汁瘀积、肝功能及减轻病理损害,其作用机制可能与上调NTCP、MRP3、GSTA1、UGT1A1和MDR2的表达,减少胆汁酸在肝脏中的蓄积有关.