液相色谱—串联质谱法测定富马酸依美斯汀在健康人体的血药浓度及其药代动力学

目的建立液相色谱-串联质谱法测定富马酸依美斯汀在健康人血浆中的浓度及其药代动力学。方法12名健康志愿受试者单剂量口服富马酸依美斯汀缓释胶囊2mg,血浆样品经乙酸乙酯萃取分离后,用HPLC-MS-MS法测定富马酸依美斯汀血浆浓度。结果最低检测限为0.02ngmL-1,在0.05~16.0ng·mL-1内,质谱响应线性关系良好;萃取绝对回收率均>80%,日内、日间相对偏差均<20%。用该法测得药代动力学参数Cmax为(5.98±1.77)ng·mL-1,tmax为(4.5±0.5)h,t1/2为(8.27±2.04)h;MRT为(14.3±21.2)h;AUC0-36为(72.43±34.62)h·ng·mL-1;AUC0→∞为(78.0±39.1)ng·h·mL-1。结论建立的HPLC-MS-MS法专属、灵敏和准确,可用于富马酸依美斯汀药代动力学研究。