钙调蛋白在门静脉高压内脏高动力循环中的作用

目的:检测钙调蛋白(calmodulin,CaM)在肝硬化门静脉高压(portal hypertension,PHT)的大鼠内脏动脉中的表达变化,探讨其在肝硬化PHT高动力循环中的作用及可能的机制。方法:检测并比较对照组(n=8)和四氯化碳(CCl4)诱导的肝硬化PHT组(n=8)大鼠的门静脉血流量、门静脉压力、离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的反应性,CaM特异性抑制剂W-7对离体肠系膜微动脉收缩反应性、各组大鼠肠系膜动脉CaM和磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase,p-eNOS)的蛋白表达变化的影响。结果:(1)PHT组门静脉血流量明显低于对照组,W-7对PHT组门静脉血流量无明显改善作用;(2)PHT组门静脉压力明显高于对照组,W-7对PHT组门静脉压力亦无明显降低作用;(3)PHT组肠系膜微动脉对NE的收缩反应性明显降低,EC50明显增大,W-7能部分改善这种低反应性;(4)PHT组肠系膜动脉内CaM和p-eNOS的蛋白水平较对照组明显升高,W-7能明显降低PHT组肠系膜动脉内p-eNOS的蛋白表达。结论:CCl4诱导肝硬化PHT大鼠肠系膜动脉中过度生成的CaM可能通过参与或协同生成p-eNOS等方式来促进eNOS的活性增加,最终促进一氧化氮(nitric oxide,NO)的生物合成,降低肠系膜微动脉对NE的反应性,并引起内脏血管扩张,参与内脏高动力循环的形成。