恩替卡韦初治及核苷酸类似物经治慢性乙型肝炎患者5年的疗效分析

目的观察恩替卡韦(ETV)初治及核苷酸类似物(NAs)经治慢性乙型肝炎患者5年的疗效和安全性。方法回顾性分析本院门诊随访的226例慢性乙型肝炎患者使用ETV单药治疗5年的疗效,其中ETV初治患者165例,NAs经治患者61例,其中LAM经治患者55例,根据LAM-ETV治疗经历的不同将入组患者分为连续治疗组、不连续治疗组和复杂经历组。观察随访5年ETV初治及NAs经治患者HBVDNA低于检测下限的比率、ALT复常率、HBeAg血清学转换率、耐药情况及安全性。结果患者的中位随访时间为24.5个月(3～68个月)。ETV初治患者3个月、6个月、1年、2年、3年、4年和5年HBVDNA低于检测下限的比率分别为61.2%、78.9%、86.2%、90.3%、97.4%、93.3%和100%;ALT复常率分别为68.5%、78.3%、79.7%、85.9%、85.4%、94.4%和83%。HBeAg阳性患者血清学转换率3年时为25%;NAs经治患者HBVDNA低于检测下限的比率治疗1年时达80.7%,但继续治疗后HBVDNA低于检测下限的比率呈下降趋势。LAM经历患者中,1年后不连续治疗组HBVDNA低于检测下限的比率显著高于连续治疗组和复杂经历组(100%vs66.7%和50%)。25例ETV初治患者未检测到ETV耐药的发生。14例NAs经治患者的耐药位点检测结果发现,发生LAM耐药者9例,发生ADV耐药1例,发生ETV耐药2例,发生LdT耐药变异7例。未观察到严重不良事件。结论临床实践中,ETV治疗安全、有效,ETV初治1年发生部分病毒学应答的患者继续治疗,大部分患者仍可取得病毒学应答。NAs经治患者中,接受LAM-ETV序贯治疗或有复杂治疗经历的患者,继续ETV单药治疗疗效差,尤其是发生LAM耐药的患者,不推荐直接改用ETV单药治疗。