高迁移率簇蛋白1在小肠缺血再灌注损伤中的作用研究及意义

目的探讨高迁移率簇蛋白1(HMGB1)在大鼠小肠缺血再灌注损伤(IRI)中的作用及意义。方法选用成年雄性SD大鼠,随机分成3组,A组:假手术组(n=36),仅行开关腹手术,只分离肠系膜上动脉,不阻断;B组:IRI组(n=36),阻断肠系膜上动脉60 min后复灌;C组:IRI+HMGB1抗体干预组(n=36),术前1 h给予HMGB1抗体200μg/kg腹腔注射。与B组采用同样的方法建立小肠IRI模型。分别在复灌3、6、12、24、48、72 h后检测血清及小肠组织内HMGB1水平,同时测小肠上皮损伤程度、血清中IL-6及TNF-α水平。结果正常大鼠有少量HMGB1表达,IRI可致HMGB1表达水平显著增高,复灌3 h后HMGB1表达开始升高,12 h达峰值,24 h及48 h时逐渐下降,72 h内基本降至缺血前水平。血清中IL-6及TNF-α水平变化趋势基本与HMGB1变化一致。复灌3 h时肠黏膜绒毛上皮细胞完全脱落,绒毛高度明显降低;6 h时部分固有膜崩解;12 h时肠黏膜绒毛两边上皮细胞成块脱落;24 h出现肠黏膜再生;48 h时肠黏增生膜更加明显,绒毛高度进一步增加;再灌注72 h时肠黏膜绒毛高度明显增加、接近正常。给予HMGB1抗体干预治疗后,肠损伤程度、血清中IL-6及TNF-α较IRI组显著下降(P<0.05)。结论大鼠小肠IRI能致大鼠HMGB1表达显著增高,HMGB1水平与肠损伤程度密切相关,这提示HMGB1在小肠IRI发挥了重要作用,检测HMGB1水平可作为预测和评估小肠IRI程度的重要指标,通过抑制HMGB1表达可能为防治小肠IRI开辟新的防治途径。