多发性硬化症免疫缺陷鼠的中枢神经炎症反应观察

脑脊髓脱髓鞘是多发性硬化症(MS)的主要病理特征.为了建立病毒性脑脊髓脱髓鞘免疫缺陷小鼠模型,探索其神经炎症发生发展的潜在机制.NOD-SCID小鼠12只随机分为感染组和对照组,每组6只,分别脑部注射小鼠脑脊髓炎病毒和PBS.每天观察临床病症,第25天处死小鼠.采用HE染色观察脑部病理变化,并采用免疫荧光染色、Western blot和实时定量PCR检测标记物的表达.结果表明小鼠脑脊髓炎病毒在患鼠脑中明显复制并引起了神经损伤,以后肢麻痹为主要表型的神经障碍发生率为100％(6/6),小鼠脑部主要病理变化为神经元损伤、坏死,较多小胶质细胞浸润,海马锥体细胞明显减少.荧光定量PCR发现肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素1α和β(IL-α,IL-1β),信号转导和转录激活因子3(STAT3)mRNA水平均呈现显著上升(P=0.0101,P=0.0121和P=0.0056).Western blot发现小鼠海马区STAT3表达显著升高(P<0.0395).免疫荧光染色发现小胶质细胞和星形胶质细胞在海马区显著活化.TMEV成功诱发了免疫缺陷鼠脑脊髓炎脱髓鞘病,TMEV感染提高了免疫缺陷鼠脑部促炎因子如TNF-α、IL-1α 和IL-1β 的表达及海马体小胶质细胞和星形胶质细胞增殖活化,激发了脑部炎症,从而引起了免疫缺陷小鼠中神经系统疾病.此外,研究发现在病毒性脑脊髓脱髓鞘免疫缺陷小鼠模型中,海马体的STAT3信号通路与脑部炎症密切相关,以上为多发性硬化症及病毒诱发脱髓鞘机制研究提供有力数据支撑.