氟尿嘧啶影响人大肠癌细胞增殖及凋亡的分子机制

目的研究氟尿嘧啶(5-Fluorouracial,5-FU)体外影响人大肠癌Lovo细胞增殖抑制及诱导凋亡的分子机制。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)显色法,检测不同浓度5-FU作用不同时间对Lovo细胞生长所产生的不同影响;光镜观察凋亡细胞的形态特点;流式细胞术(FCM)检测凋亡细胞百分率;琼脂凝胶电泳、免疫组化SP法检测Lovo细胞增殖核抗原Ki-67及凋亡相关基因蛋白p53、Fas表达水平。结果5-FU能抑制Lovo细胞生长,在一定剂量和时间范围内,通过光镜观察,见凋亡细胞明显增多,经5-FU诱导后,用FCM分析Lovo细胞,发现凋亡百分率增加并显示剂量和时间效应。实验组细胞Ki-67表达明显低于对照组,Fas表达明显升高,而P53在诱导前后均无表达。结论5-FU能诱导Lovo细胞凋亡并抑制其增殖及侵袭性,Fas基因激活可能是触发Lovo细胞凋亡的主要机制。