肺动脉胰岛素敏感性减弱在低氧性肺动脉高压发生中的作用

目的:观察低氧性肺动脉高压(HPH)时,肺动脉胰岛素敏感性的变化以及应用吡格列酮(PIO)不同时期处理对HPH的影响。探讨肺血管脉胰岛素抵抗(IR)在HPH发病中的作用及其机制。方法:将28只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、HPH组、HPH 1周+PIO组及HPH 3周+PIO组,每组7只。后3组大鼠以低压低氧法建立HPH模型,每天低氧8 h,共4周。HPH 1周+PIO组和HPH 3周+PIO组的大鼠分别于低氧1周后及低氧3周后,开始每日低氧前给予PIO(10 mg/kg)灌胃,共1周。低氧结束后,用血糖仪检测空腹血糖(FBG)、ELISA方法检测空腹血清胰岛素(FSI),计算胰岛素抵抗指数(IRI),右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP)、平均右心室压(mRVP),右心指数(RVI)。经HE染色后观察肺小动脉显微结构的改变。各组动物再取左、右肺外肺动脉干,采用离体血管灌流实验,观察胰岛素对苯肾上腺素(PE)预收缩后各组大鼠肺动脉舒张功能的影响。结果:与对照组相比,HPH组大鼠的FBG、FSI、IRI、mPAP、mRVP及RVI均显著增高(P<0.05);肺动脉平滑肌及弹力纤维层增生,管壁增厚,管腔狭窄;胰岛素诱导的肺动脉舒张功能显著减弱(P<0.05)。与HPH组相比,HPH 1周+PIO组大鼠的FBG、FSI、IRI、mPAP、mRVP及RVI均显著降低(P<0.05),管壁增厚、管腔狭窄的程度明显改善,肺动脉对胰岛素诱导的舒张功能显著提高(P<0.05);而HPH 3周+PIO组上述指标及特征均无显著性差异。结论:HPH早期即伴有肺动脉胰岛素敏感性减弱,如早期给予PIO治疗,可有效地改善肺血管的舒张功能和肺血管重建、显著降低肺动脉压力,而后期治疗则对肺血管功能及肺动脉压无影响,提示肺动脉胰岛素抵抗在HPH发生中的重要作用及早期干预的必要性。