血管内皮生长因子家族及其受体在早期人胚胎肝发育过程中的作用

目的 通过观察血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管内皮生长因子C(VEGFC)及其受体flt-1、flk-1、flt-4在人胚胎肝发育过程中的表达,了解血管内皮细胞和造血细胞与人胚胎肝干细胞发育的关系.方法 运用E3～12周胚胎,石蜡切片,免疫组织化学染色,光镜下观察人肝干细胞的发育、与血管内皮细胞和造血细胞的关系及其表达VEGFA、VEGFC等生长因子及其受体的情况.结果 E3～5周人胚肝细胞具有幼稚细胞的形态特点,并呈c-Met阳性反应.E10～12周,c-Met阳性的肝干细胞主要分布于汇管区周围.F4～6周胚,少数肝干细胞呈VEGFA免疫反应阳性,E7周以后阳性反应消失.VEGFC、flt-1、flk-1、flt-4阳性肝细胞在4～12周胚胎肝内都可检测到.E4～6周,靠近肝芽的横隔间充质中可见较多的血管内皮细胞,并正在形成血管,而在远离肝芽处的内皮细胞和毛细血管较少.E4、5周时,靠近原始肝的横隔间充质组织中血管内皮细胞呈VEGFA、VEGFC、flt-1、flk-1和flt-4阳性,肝内的血管内皮细胞为VEGFA、flt-1、llk-1、VEGFC和flt-4免疫反应阴性.E4～12周胚胎,造血细胞呈VEGFA和flt-4阳性反应,而VEGFC和flt-1、flk-1免疫反应阴性.结论 肝干细胞的发育受肝外间充质血管产生的VEGFA、VEGFC的诱导和调节.造血细胞分泌的VEGFA可以通过旁分泌途径调节肝干细胞的发育,而造血细胞的发育依赖于肝干细胞产生的VEGFC.