二芳基咪唑类化合物选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制性的QSAR研究

应用HyperChem7.0计算与二芳基咪唑类化合物选择性环氧化酶(COX-2)的抑制性相关的量化参数以及自己设计的结构编码参数,对52种1,2-二芳基咪唑化合物的抑制性做QSAR研究。使用逐步回归筛选出影响抑制性的主要参数分子偶极矩μ、分子疏水参数logP和编码参数R_2、R_5和R_7建立QSAR方程。经留三法验证,检验结果相关系数R为0.9155,剩余标准偏差s为0.3601,与回归拟合得到的R=0.9357,s=0.3157接近,表明所建QSAR方程预测效果较好,稳定性较高。对筛选参数的分析表明,μ、logP主要通过影响化合物的脂溶性,R_2、R_5通过影响化合物的空间结构,R_7则通过化合物与COX-2对应活性位点氢键作用的变化,分别对化合物对COX-2的抑制性产生影响。