Edelfosine抑制S.pombe细胞分裂作用机制的研究

目的研究edelfosine(ET-18-OCH3,依地福新)抑制schizosaccharom yces pombe(S.pombe,粟酒裂殖酵母)细胞分裂的作用机制。方法应用胞质分裂抑制试验,平行生长抑制试验,观察edelfosine对S.pombe细胞分裂和生长的抑制作用;应用酵母基因再转染试验,探索其作用机制。结果edelfosine在低剂量浓度时,抑制S.pombe细胞分裂;高剂量时抑制其生长。平行生长抑制试验显示,删除了mid2、spm1和pmp1基因的细胞株(mid2△、spm1△和pmp1△),对高剂量edelfosine有抵抗作用;再转染了相应的基因后,细胞重新恢复了对edelfosine的敏感性。Spm1、Mid2和Pmp1相互作用的试验研究显示,Mid2介导磷酸化Spm1的生成,而Pmp1抑制磷酸化Spm1的生成。结论edelfosine可能通过影响Spm1、Mid2和Pmp1蛋白磷酸化而产生胞质抑制和生长抑制作用。