FTY720通过抑制脑组织IL-23表达减轻脑缺血再灌注损伤

目的观察大鼠局灶性脑缺血再灌注(I/R)模型脑组织白细胞介素-23(IL-23)水平变化,观察1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体激动剂芬戈莫德(fingolimod,FTY720)对IL-23表达及脑I/R损伤的影响,探讨IL-23和FTY720在脑I/R损伤中的作用。方法将雄性Wistar大鼠随机分成假手术组和I/R组,后者再分为I/R 3 h、6 h1、2 h2、4 h、24 h+安慰剂和24 h+FTY720六个亚组。应用"线栓法"制作大鼠右侧大脑中动脉闭塞模型,2h后拔出线栓进行再灌注,并分别于再灌注3、6、122、4 h处死大鼠。I/R 24 h+安慰剂组和I/R 24 h+FTY720组大鼠分别于再灌注前10 min经尾静脉按体质量1 mg/kg注入安慰剂和FTY720。利用免疫组化方法观察大鼠脑组织IL-23表达水平变化,以2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定大鼠相对脑梗死体积和TUNEL阳性细胞计数,并比较I/R 24 h+安慰剂组和I/R 24 h+FTY720组大鼠神经功能评分。结果假手术组大鼠脑组织无IL-23表达,I/R 3 h、6 h1、2 h和24 h组大鼠梗死灶周围区皮质IL-23阳性细胞数依次为5.16±0.68、5.54±1.06、23.72±3.11和97.20±10.26,I/R各时间组间差异有统计学意义(P<0.05)。I/R 24 h+安慰剂组大鼠神经功能评分、相对梗死体积、凋亡细胞数、IL-23阳性细胞数分别为2.37±0.27(、14.7±3.40)%、19.00±2.10、101.75±12.04,I/R 24 h+FTY720组分别为1.31±0.21、(5.50±2.62)%、9.05±1.25、54.96±7.82,二组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 IL-23在脑I/R过程中表达水平上调,加重I/R损伤。FTY720可能通过抑制IL-23的表达发挥脑保护作用。