冰片对甲氨蝶呤透过血脑屏障影响的实验研究

目的研究冰片对甲氨蝶呤(抗肿瘤药)透过血脑屏障的影响。方法12只日本大耳白兔随机分为试验组和对照组,试验组给予冰片0.7 g.kg-1(75%乙醇溶解)灌胃;对照组以75%乙醇灌胃1 h后,2组均耳缘静脉注射甲氨蝶呤100 mg.kg-1;用高效液相色谱法测定不同时间点血液和脑脊液的甲氨蝶呤浓度,用3P97软件计算药代动力学参数。结果试验组、对照组在脑脊液药代动力学参数:Cm ax分别为15.65、10.06 mg.L-1,AUC0-t分别为45.36、25.91 mg.h.L-1,AUC0∞-分别为46.76、26.23 mg.h.L-1;试验组、对照组在血浆药代动力学参数:AUC0-t分别为512.63、532.71 mg.h.L-1,AUC0∞-分别为515.35、533.90 mg.h.L-1。脑脊液中,试验组甲氨蝶呤的Cm ax和AUC0-t、AUC0-∞均明显高于对照组(P<0.05);血浆药代动力学参数与对照组比较无显著性差异;血脑屏障透过率由4.86%提高到8.85%。结论冰片可促进甲氨蝶呤透过血脑屏障,增加其在脑脊液中的药物浓度;而不改变其血药浓度。