雷公藤甲素对嘌呤霉素模型足细胞病变的影响

目的:研究雷公藤甲素对非免疫因素介导的、单纯足细胞病变模型--嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病模型的疗效及其对足细胞病变的影响. 方法:采用PAN单次颈静脉注射法建立PAN肾病模型.大鼠分为正常对照组,模型组,雷公藤甲素预防组和治疗组.分别在1天、3天、5天、10天、14天和21天收集血尿标本,并处死大鼠留取肾组织标本.检测24h尿蛋白排泄量、血生化指标,行肾组织光镜和电镜观察肾小球病变和足突超微结构.采用定量学方法测定足突宽度.免疫荧光染色观察足细胞裂孔膜分子Nephrin和Podocin表达和分布变化. 结果:雷公藤甲素无论是预防还是治疗性用药均能明显改善PAN肾病大鼠的肾病综合征状况,明显减少尿蛋白,加快血清白蛋白回升和血脂水平恢复.与此同时,雷公藤甲素预防组和治疗组大鼠在各观察点足突融合程度和范围均比PAN肾病大鼠明显减轻,至第14天仅见少数足突融合,第21天足突形态已基本恢复正常.雷公藤甲素预防性和治疗性用药均能够增加足细胞裂孔膜分子Nephrin和Podocin表达,促进其分布异常的修复.在第10天,Nephrin和Podocin不仅表达较PAN肾病大鼠明显增多,而且大部分血管袢已开始呈现连续的线状分布,以Podocin更为明显;两者的表达和分布在第14天已基本恢复,至第21天已完全恢复正常. 结论:雷公藤甲素对PAN导致的足细胞损伤模型具有明显的预防和治疗作用,表现为减少蛋白尿,改善足突融合,恢复足细胞相关蛋白的表达及其分布,逆转足细胞病变.