艾力沙坦钾单次给药对自发性高血压大鼠血压的影响

目的本实验通过观察艾力沙坦钾(allisartan potassium,ALS3K)对自发性高血压大鼠(spontaneously hyperten-sive rats,SHR)单次给药前后血压变化的情况,研究艾力沙坦钾对SHR的降压作用及量效关系。方法SHR随机分为7个组,每组9只。SHR麻醉状态下行股动脉插管并造胃瘘管,恢复1 d后,动物在清醒自由活动状态下,由计算机连续记录每搏收缩压(systolic blood pressure,SBP),舒张压(diastolic blood pressure,DBP)和心动间期(heart period,HP)。记录给药前1 h内血压和心动间期作为给药前基础值。然后每组SHR经胃瘘管分别给予0.5%的羧甲基纤维素钠(sodium carboxymathyl cellu-lose,CMC-Na)、艾力沙坦酯(allisartan,ALS-3)2.5 mg/kg、氯沙坦钾(losartan potassium,Los)2.5 mg/kg和受试药品ALS3K各1.0、2.5、5.0、10 mg/kg;给药后连续记录6 h SBP、DBP和HP的变化。结果ALS3K在2.5 mg/kg剂量开始明显降压,与给药前比较,SBP和DBP分别下降15、16 mmHg(P<0.01);ALS3K 5.0和10 mg/kg降压效果与2.5 mg/kg相近;各剂量对HP没有明显的影响。ALS-3以及Los在2.5 mg/kg给药剂量下无明显的降压作用。结论ALS3K单次给药能平稳持久地降低SHR的血压,在一定剂量范围内有较好的量效关系。经过结构改造,ALS3K可以通过更低的给药剂量而获得比ALS-3更好的降压疗效。