Promotormethylierung von ID4

Zusammenfassung In der vorliegenden Studie sollte die Rolle des Transkriptionsfaktors „inhibitor of DNA binding 4“ ( ID4 ) in der humanen Brustkrebsentwicklung detaillierter untersucht werden, insbesondere die Bedeutung von aberranter ID4 -Promotor-Methylierung für den Krankheitsprozess. ID4 -Gen-Methylierung zeigte sich in 68,9% (117/170) der untersuchten Mammakarzinompräparate und korrelierte hochsignifikant mit dem ID4 -mRNA-Expressionsverlust (p<0,001). Erstmalig konnte eine direkte Korrelation zwischen der ID4 -Promotor-Methylierung, einer ID4 -mRNA-Herabregulierung und dem Verlust der ID4-Protein-Expression nachgewiesen werden. Interessanterweise erwies sich die ID4 -Promotor-Methylierung als Marker für ein ungünstiges rezidivfreies Überleben (p=0,036) und zeigte ein erhöhtes Risiko für Lymphknotenmetastasen (p<0,030) an. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass ID4 ein neues Tumorsuppressorgen des humanen Brustgewebes darstellen könnte. Es wird im Zuge der Tumorentstehung frequent epigenetisch abgeschaltet, die entsprechenden Mammakarzinome haben möglicherweise ein erhöhtes Rezidivrisiko. ID4 -Promotor-Methylierung könnte daher als prognostischer Biomarker für das humane Mammakarzinom genutzt werden.