鞘内注射氯胺酮对切口痛大鼠脊髓磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶和cAMP反应元件结合蛋白表达的影响

目的观察鞘内注射氯胺酮对切口痛大鼠脊髓化p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)含量的影响。方法成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠36只,体重250~300 g,随机分为3组:假手术组(Ⅰ组),0.9%氯化钠溶液组(Ⅱ组,鞘内注射0.9%氯化钠溶液25μL),氯胺酮组(Ⅲ组,鞘内注射100μg氯胺酮)。Ⅱ组、Ⅲ组均在切口痛术后立即给药,Ⅲ组鞘内给药用0.9%氯化钠溶液稀释至20μL,注射药物后再用0.9%氯化钠溶液5μL冲洗导管。采用von Frey丝测定术前1 h(T0)及术后2(T1)、4(T2)、8(T3)、16(T4)、24 h(T5)时大鼠后爪机械缩足阈值(PWT值),随后在T5时间点取大鼠脊髓腰膨大部,采用Western印迹法测定磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)和CREB(pCREB)的表达。结果与Ⅱ组比较,Ⅰ组、Ⅲ组在术后各时间点(T1~T5时间点)的PWT值均显著升高(P值均<0.05)。在T5时间点,与Ⅰ组比较,Ⅱ组大鼠脊髓p-p38MAPK和pCREB表达量均显著升高(P值均<0.05);与Ⅱ组比较,Ⅲ组大鼠脊髓p-p38MAPK和pCREB均显著降低(P值均<0.05)。结论在大鼠切口痛模型中,鞘内注射氯胺酮可减轻大鼠急性切口痛,其镇痛作用可能是通过抑制p-p38MAPK/pCREB信号传导通路实现的。