缺氧信号通路的激活影响食管癌的光动力学疗法之疗效

目的:探讨缺氧信号的激活对光动力学疗效的影响。方法:利用免疫组化方法检测32例食管早期癌患者光动力学疗法(PDT)治疗前组织中HIF-1α蛋白的表达,分析与PDT疗效的关系;利用食管上皮细胞Het-1A以氯化钴(CoCl2)化学诱导HIF-1α的稳定高表达,western blot测定HIF-1α蛋白质水平;应用光敏剂5-ALA孵育细胞,PDT处理,MTS法测定细胞存活活性,并利用TdT流式细胞测定细胞凋亡率。结果:HIF-1α蛋白的表达在食管早期癌患者NR组表达阳性率为60.0%,CR组表达阳性率为16.7%,两者有显著性差别(P<0.05);Het-1A细胞经CoCl2孵育4 h可诱导HIF-1α蛋白的高表达;PDT后高表达HIF-1α的细胞具有较高的细胞存活率,不同浓度CoCl2诱导的不同HIF-1α蛋白质水平与PDT后细胞存活活性相一致,且细胞凋亡率由未诱导时的16%降低至4%。结论:高表达HIF-1α蛋白的食管早期癌患者PDT疗效较差;缺氧信号的激活使Het-1A细胞PDT效果下降,HIF-1α部分通过抑制PDT引起的细胞凋亡而抵御PDT效应。提示HIF-1α可作为治疗靶基因,降低肿瘤组织HIF-1α表达水平可能有助于改善PDT临床疗效。