Un environnement jeune inverse la baisse d'activité des cellules progénitrices endothéliales âgées chez le rat: rôle de la voie de signalisation du phosphatidylinositol 3-kinase/akt

Même si des dysfonctionnements liés à l'âge ont été documentés dans des études récentes sur les cellules progénitrices endothéliales (CPEs), le rôle précis de l'ancienneté de l'environnement dans lequel évoluent les CPEs demeure peu clair. Des rats femelles Sprague-Dawley de deux et vingt mois étaient utilisés dans la présente étude. Des CPEs isolées à partir de rats jeunes (CPEJs) et âgés (CPEAs) étaient cultivées dans du sérum jeune ou âgé. La migration et la prolifération des CPEs étaient respectivement détectées à l'aide d'une chambre de Boyden modifiée et d'un test MTT; La différentiation des CPEs était évaluée par réaction en chaîne par polymérase inverse ( reverse-transcription polymerase chain reaction , RT-PCR) ou par tri des cellules en fluorescence ( fluorescence-activated cell sorting ); Akt et l'expression des protéines Akt-phosphorylées étaient mesurées par Western Blot. Les CPEs étaient alors transplantées chez des rats ayant des lésions carotidiennes. Le sérum jeune favorisait significativement la migration, la prolifération et la différentiation des CPEAs, et augmentait la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) ainsi que l'activité endothéliale de l'oxyde nitrique synthétase chez les CPEAs en comparaison au sérum âgé; L'Akt total ainsi que l'expression des protéines Akt-phosphorylées des CPEAs étaient significativement augmentées par l'adjonction de sérum jeune. Le nombre de CPEAs transplantées au niveau des lésions carotidiennes des rats jeunes augmentait de manière significative en comparaison aux rats âgés. Ces effets pourraient être atténués par la wortmannine, qui bloque spécifiquement PI3-K. Un environnement jeune restaure en partie l'activité des CPEAs et favorise l'implantation de CPEAs au niveau des lésions vasculaires; L'activation de la voie de signalisation PI3-K/Akt est au moins pour partie responsable de ce processus.