前列腺特异性抗原多肽致敏的树突状细胞体外激发特异性细胞毒性T淋巴细胞能力的研究

目的观察以前列腺特异性抗原(PSA)负载的树突状细胞(DC)体外诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的能力。方法采集HLA-A2+晚期前列腺癌患者外周血,分离单核细胞(Mo)与外周淋巴细胞(PBL);将Mo诱导成DC后负载PSA多肽,用其反复致敏PBL(三次);ELISA法检测致敏细胞上清细胞因子分泌水平;MTT法检测致敏细胞杀伤靶细胞的能力。结果 18例HLA-A2+晚期前列腺癌患者DC平均得率为(9.86±0.75)×106(每100ml外周血),CD11c+HLA-DR+率为(92.79±3.42)%,其中CD80+率为(86.65±6.12)%,CD83+率为(83.54±5.22)%,CD86+率为(98.70±0.77)%。PBLs致敏三次后,平均增殖(15.3±2.1)倍;致敏第21天上清液细胞因子水平分别为:IL-2(1897.8±143.9)pg/ml,IL-12(493.4±43.2)pg/ml,IFN-γ(2107.2±222.7)pg/ml,TNF-α(509.9±32.9)pg/ml,明显高于未致敏组(P<0.05),IL-10(213.1±19.9)pg/ml与对照组比较无显著差异;对负载多肽PSA的T2细胞株杀伤率明显高于对照组(P<0.05)。结论 PSA混合多肽负载的DC体外能有效地诱导特异性CTL,刺激Th1型细胞因子的分泌,为治疗型前列腺癌疫苗的研制提供科学依据。