Remodeling bei Vorhofflimmern

Hintergrund Vorhofflimmern verändert die atriale Elektrophysiologie, wodurch das Auftreten und der Erhalt der Arrhythmie begünstigt werden. Dies wird als elektrisches Remodeling bei Vorhofflimmern bezeichnet. Die zellulären und molekularen Mechanismen dieses Prozesses wurden in den letzten Jahren intensiv bei Patienten mit Vorhofflimmern und in verschiedenen experimentellen Modellen charakterisiert. Die Ergebnisse trugen wesentlich zum besseren Verständnis der Pathophysiologie dieser Rhythmusstörungen bei. Zelluläre und molekulare Mechanismen: Auf zellulärer Ebene komt es bei Vorhofflimmern zu einer deutlichen Verkürzung und verminderten Frequenzadaptation der Aktionspotentialdauer sowie zu einer veränderten Aktionspotentialmorphologie. Vorhofflimmern führt zu einer Modulation der Genexpression des L-Typ Calciumkanals (I Ca, L ) und von Kaliumkanälen (I to , I K1 , I KACh ). Die molekularen Mechanismen der bei Vorhofflimmern beobachteten intraatrialen Leitungsverzögerungen sind weniger klar. Veränderungen der Expression und Verteilung von Gap-Junction-Proteinen oder eine Verminderung des schnellen Natriumkanals (I Na ) wurden berichtet. Ein Auslöser vieler der gemachten Beobachtungen ist die Überladung der Myozyten mit Ca 2+ mit einer Verminderung des systolischen Calciumtransienten, ebenso lassen sich Veränderungen der die Calciumhomöostase beeinflussenden Proteine bei Vorhofflimmern nachweisen. Schlussfolgerung: Die Veränderungen des zellulären und molekularen Milieus bei Vorhofflimmern haben erhebliche Auswirkungen auf den klinischen Verlauf und auf die therapeutische Beeinflussbarkeit der Rhythmusstörung. Die klinische Bedeutung der gemachten Beobachtungen und daraus potentiell resultierende neuartige Therapieansätze werden diskutiert.