Interés clínico de la semivida de eliminación del paracetamol como complemento al nomograma de Rumack en la valoración de la intoxicación por paracetamol

Fundamento y objetivo El nomograma de Rumack se utiliza para indicar el tratamiento con el antídoto N-acetilcisteína en la intoxicación por paracetamol, pero tiene varias limitaciones de uso. La semivida de eliminación (t½) del paracetamol, que con dosis terapéuticas es de unas 2 h, se incrementa hasta más de 4 h en caso de hepatotoxicidad. El objetivo de este trabajo ha sido validar la predicción de hepatotoxicidad a partir de la estimación de la t½ como superior o inferior a 4 h obtenida mediante un simple cociente. Pacientes y método Se ha estudiado a 21 pacientes con sobredosificación de paracetamol que acudieron a los Hospitales de Son Dureta de Palma de Mallorca y Clínic de Barcelona durante un período de 13 meses. La estimación de la t½ se realizó mediante un cociente entre 2 determinaciones consecutivas de paracetamol en plasma, separadas por un intervalo de tiempo de 2 h o más. Resultados Se observó una diferencia significativa (p < 0,005) en la t½ entre el grupo con hepatotoxicidad (n = 3; t½ mediana de 8,5 h; extremos: 3,6-8,7 h) y el grupo sin hepatotoxicidad (n = 18; t½ mediana de 2,4 h; extremos: 1,6-4,3 h). Se halló una coincidencia entre cociente positivo y t½ superior a 4 h, y entre cociente negativo y t½ inferior a 4 h, teniendo en cuenta que el cociente se obtuvo a través de ecuaciones matemáticas. Conclusiones Se propone que se complemente el nomograma de Rumack con la estimación de la t½ en todos los casos de intoxicación por paracetamol en que se planteen dudas respecto a la indicación de tratamiento con antídoto, y en aquellos en los que se desconozca el tiempo transcurrido desde la ingesta o cuando ésta haya sido Background and objective Rumack’s nomogram is usually used to indicate the treatment with N-ace-tilcysteine in the paracetamol poisoning, but it has several limitations. Paracetamol half-life elimination [t½ is approximately of 2 h with therapeutic doses and it increases to more than 4 h in patients with hepatotoxicity. The aim of this study was to determine the usefulness of estimated paracetamol t½ as greater than or inferior to 4 h by using a simple ratio in relation to the development of hepatotoxicity. Patients and method 21 patients with paracetamol overdose were admitted to Son Dureta Hospital (Palma de Mallorca) and Clínic Hospital (Barcelona) over 13 months. The estimated t½ is calculated using the quotient between 2 plasma paracetamol concentrations separated by 2 or more hours. Results We found a significant difference (p < 0.005) between the group with hepatotoxicity (n = 3; t1/ 2 = 8,5 h; range: 3,6 - 8,7 h); and without hepatotoxicity (n = 18; t½ = 2,4 h; (range: 1,6 - 4,3 h). We observed an agreement between positive ratio and a t½ > 4 h, and negative ratio with t½ < 4 h, bearing in mind that the quotient is obtained through mathematical equations. Conclusions Rumack’s nomogram should be complemented with t½ estimation in all cases of paracetamol poisoning, especially with those patients for whom we are not able to determine the time of ingestion at presentation or if there has been a multiple-timepoint ingestion. Palabras clave Paracetamol Semivida de eliminación Hepatotoxicidad Key words Paracetamol Half-life elimination Hepatotoxicity Referencias bibliográficas 1. B.H. Rumack H. Matthew Acetaminophen poisoning and toxicity Pediatrics 55 1975 871 876 2. L.F. Prescott P. Roscoe N. Wright S.S. Brown Plasma-paracetamol half-life and hepatic necrosis in patients with paracetamol overdosage Lancet 1 1971 519 522 3. A.M. Larson J. Polson R.J. Fontana T.J. Davern E. Lalani L.S. Hynan Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study Hepatology 42 2005 1364 1372 4. M.E. Winter Elimination rate constant and half life D.B. Troy Basic clinical pharmacokinetics 4th ed. 2004 Lippincott Williams & Wilkins Baltimore 39 53 5. K.S. Aujla V.M. Maclean J.R. Richardson E.M. Docherty Deaths from low dose paracetamol poisoning. Nomogram does not show absolute concentration for treatment BMJ 317 1998 1655 6. F.V. Schiodt P. Ott E. Christensen S. Bondesen The value of plasma acetaminophen half-life in antidote-treated acetaminophen overdosage Clin Pharmacol Ther 71 2002 221 225 7. B.H. Rumack Acetaminophen misconceptions Hepatology 40 2004 10 15 8. M.L. Sivilotti M.C. Yarema D.N. Juurlink A.M. Good D.W. Johnson A risk quantification instrument for acute acetaminophen overdose patients treated with N-acetylcysteine Ann Emerg Med 46 2005 263 271 9. L.P. James P.R. Mayeux J.A. Hionson Acetaminophen induced hepatotoxicity Drug Metab Dispos 31 2003 1499 1506