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Bio
主持或主要参与十多项海内外科研基金项目。发表论文近百篇,他引5000多次。除了定性与定量的生物学之外,新概念"拓扑生物学“之数理分析,标志着生命科学进入了新时代革命的黎明前夜。近20年科研高度聚集于Nrf1稳态调控机体抗癌症、抗老化的机制研究及防治策略创新开发。亮点发现,跨膜转录因子Nrf1细胞化学与其独特拓扑生物学机制,从拓扑发生、拓扑相变、拓扑形态、拓扑的生理病理学。开创了跨膜蛋白(占基因组总数的25-30%)拓扑生物学的新概念研究,同时还启发了"非膜蛋白"分子相变的拓扑生物学科研的新思路。该团队鉴定了拓扑元件(topogon)即拓扑决定域——确定细胞内分子拓扑定位及逆转位。拓扑矢量过程(topovectorial)相变, 决定了各拓扑亚型结构域与功能域生化修饰的命运,从而决定拓扑相关基因遗传(topogenetics)表达调控,势必确定拓扑形态发生与发展的生理病理过程。Nrf1不仅锚定于内质网膜上一个胆固醇感受器,在其内质腔内糖化,动态跨膜逆转位到细胞浆,去糖化、以及肽酶加工成熟,最后到达细胞核,调控靶基因表达。这些靶基因表达谱,决定细胞内脂糖的基础代谢、蛋白质稳态、基础氧化还原稳态。这一套独特研究体系,完全改写了膜蛋白的经典模式——动态进出脂膜之前后的拓扑守恒定律,尤其拓扑元件调控其转录靶基因的活性。其拓扑生物学之开创研究,完全不同于Goldstein所研究另一类脂肪代谢调控的跨膜转录因子ATF6和SREBP1之修饰加工规律。在此基础上,提出了一整套Nrf1拓扑生物学新概念包括新一类动态(moving)跨膜蛋白, 及近膜蛋白质加工新模型(juxtamembrane proteolysis)。尤其在生命健康科学研究的定性定量不变之情况下,拓扑相变与形变转换决定了生命过程的生理病理状态与功能。同时,希望与微分几何拓扑学者一道,数理公式化拓扑生物学-拓扑遗传学的深入研究。另外,还颠覆性发现了——血浆中存在的第一个分泌型转录因子Nrf1。
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Redox Biology (2024): 103003-103003
Bioorganic chemistry (2024): 107212-107212
FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE (2024): 190-207
Free radical biology & medicine (2024): 190-207
biorxiv(2024)
REDOX BIOLOGY (2024)
International journal of biological macromoleculesno. Pt 8 (2023): 127575-127575
Redox biology (2023): 103003-103003
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research (2023)
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